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La thérapie par CAR-T-cells représente une révolution depuis plus de 10 ans pour le traitement de certains cancers du sang, notamment les lymphomes. Elle consiste à reprogrammer les propres cellules immunitaires du patient afin qu’elles reconnaissent et détruisent les cellules cancéreuses. Si ces traitements permettent aujourd’hui d’obtenir des rémissions spectaculaires chez certains patients, il est difficile de savoir combien de temps ces cellules restent actives dans l’organisme, alors que leur disparition peut précéder une rechute.

Le projet IMOCARTEP propose une approche totalement innovante pour répondre à ce défi : visualiser les CAR-T-cells directement à l’intérieur du corps grâce à l’imagerie médicale. Pour cela, le Docteur VALLET et son équipe de l’unité Inserm U1069, souhaite développer une méthode originale combinant la technique d’imagerie TEP, déjà utilisée au CHRU de Tours, avec des molécules biologiques très particulières, appelées « nanobodies ».

Ces « nanobodies » utilisés, sont des fragments d’anticorps naturellement présents chez les camélidés, comme le lama. Contrairement aux anticorps classiques, comme leur nom l’indique, ils sont extrêmement petits, très stables et capables de se faufiler facilement dans les cellules de l’organisme. Ces propriétés exceptionnelles en font des outils particulièrement adaptés à l’imagerie médicale. Dans le cadre du projet IMOCARTEP, les nanobodies issus du lama sont spécifiquement conçus pour reconnaître les CAR-T-cells sans perturber leur action contre les cellules tumorales.

Une fois associés à un traceur détectable par imagerie TEP, ces nanobodies radiomarqués permettront de visualiser précisément la localisation et la persistance des CAR-T-cells dans le corps du patient. Dans un premier temps, le projet se concentre sur une phase de preuve de concept en laboratoire pour vérifier l’innocuité des nanobodies et mettre au point leur marquage pour l’imagerie. A long terme, il pourrait transformer la prise en charge des patients atteints de cancers du sang en ouvrant la voie à des décisions thérapeutiques plus précoces et personnalisées.